A série foca na relação de amizade improvável e bipolar entre Amy (Jane Lynch) e Allison (Maggie Lawson). Amy, de uma personalidade louca e uma super habilidade de fazer previsões que se confirmam, afirma ser o anjo da guarda de Allisson, uma dermatologista que gosta do estilo de vida perfeccionista multi-atarefado. Mas Allison não tem tanta certeza se Amy é realmente seu anjo protetor ou apenas mais uma stalker maluca.